口服药物deucravacitinib获美国FDA批准

2022-09-12 11:56   来源: 每日汽车网

用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者

  • 百时美施贵宝旗下的deucravacitinib作为全球首个口服选择性酪氨酸激酶2TYK2)变构抑制剂,是目前全球唯一获批的TYK2抑制剂,也是近10年来首个用于治疗中重度斑块状银屑病的创新口服药物

  • 关键IIIPOETYK PSO临床研究证实,在皮损清除方面,deucravacitinib(每日一次)疗效优于安慰剂及Otezla®apremilast,每日两次)

  • POETYK PSO临床研究也证实了deucravacitinib安全性及耐受性良好

百时美施贵宝近日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了全球首个口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂deucravacitinib,用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者[1,2]。不建议deucravacitinib与其他强效免疫抑制剂联合使用。

此次获批是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2这两项关键III期临床研究结果。研究结果显示,在1,684名18岁及以上中重度斑块状银屑病患者中,deucravacitinib(每日一次)疗效优于安慰剂及Otezla®(apremilast,每日两次)[1]。Deucravacitinib相较于安慰剂及Otezla的疗效优势在第16周和第24周均有体现,且对deucravacitinib的应答率可持续至第52周。

"鉴于deucravacitinib在POETYK PSO研究中显示出的皮损改善优势,该疗法有望成为中重度斑块状银屑病患者的口服药治疗新标准。"POETYK PSO-1临床试验研究者、美国南加州大学皮肤病学副院长兼教授、医学博士、公共卫生学硕士April Armstrong表示,"中重度斑块状银屑病患者面临着巨大的疾病负担,而deucravacitinib会是一款备受欢迎的一线系统治疗方案。"

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病,在美国影响着近750万人[3]。高达90%的银屑病患者患有斑块状银屑病,其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块,表面通常覆有银白色鳞屑。近四分之一银屑病患者(在美国人数约有200万)的疾病严重程度为中度至重度[3]

"对于深受中重度斑块状银屑病之苦、却又不满于局部治疗或传统系统治疗的患者来说,deucravacitinib的获批令他们倍感兴奋。这也是百时美施贵宝的又一非凡成就,我们带来了一种全新的作用机制,这是近十年来首个获批的口服疗法,也是首个每日一次口服给药的中重度斑块状银屑病治疗药物。"百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat医学博士表示,"我们相信deucravacitinib是银屑病治疗领域的一个突破性药物,我们也对它在其他免疫介导疾病方面的潜力充满期待。"

POETYK PSO研究显示,在第16周,deucravacitinib治疗组患者中最常见的不良反应(≥1%且高于安慰剂组)包括上呼吸道感染(19.2%)、血肌酸磷酸激酶增加(2.7%)、单纯疱疹(2.0%)、口腔溃疡(1.9%)、毛囊炎(1.7%)和痤疮(1.4%)[1]。此外,分别有2.4%的deucravacitinib治疗组患者、3.8%的安慰剂治疗组患者和5.2%的Otezla治疗组患者因不良反应而停药[1,4]

"在美国,尽管有多种疗法可用,但仍有许多斑块状银屑病患者未接受治疗或治疗不足[5,6]。"美国国家银屑病基金会总裁兼首席执行官Leah M. Howard法学博士表示:"新口服疗法获得FDA批准,这对银屑病患者来说是个令人振奋的消息。我们非常欢迎这一全新的治疗方案。"

百时美施贵宝衷心感谢所有参与 POETYK PSO临床研究的患者和研究人员。Deucravacitinib预计将于2022年9月在美国上市。

目前deucravacitinib尚未在中国获批。本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导

关于PEOTYK PSO-1PEOTYK PSO-2研究

关键 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2临床研究评估了deucravacitinib(6 mg,每日一次)较安慰剂及Otelza®(apremilast,30 mg,每日两次)用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。两项研究均为国际多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的52 周III期研究。POETYK PSO-2 还包括了24 周后随机撤药和再治疗阶段。PEOTYK PSO-1共纳入664名患者,PEOTYK PSO-2共纳入1,020名患者。所有患者均患有中重度斑块状银屑病,并适合光疗或系统治疗。患者同时满足受累体表面积(BSA)≥ 10%,银屑病面积与严重程度指数(PASI)评分≥ 12,以及静态医生总体评估(sPGA)评分≥ 3(中度或重度)。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为:与安慰剂相比,在第16周达到PASI 75(银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%)和静态医生总体评估评分0或1分(sPGA 0/1)的患者比例。关键次要研究终点包括与Otezla相比,在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。

POETYK PSO-1 (n=664)16周和第24周研究结果

研究终点*

时间

Deucravacitinib

6mg (n=330)

安慰剂组

(n=166)

对比安慰剂组的P

Otezla

30 mg (n=168)

对比Otezla组的P

PASI 75*a

16

58%*

13%*

P<0.0001

35 %

P<0.0001

24

69 %

-

-

38 %

P<0.0001

PASI 90b

16

36 %

4 %

P<0.0001

20 %

P=0.0002

24

42 %

-

-

22 %

P<0.0001

sPGA 0/1*c

16

54%*

7%*

P<0.0001

32 %

P<0.0001

24

59 %

-

-

31 %

P<0.0001

POETYK PSO-2 (n=1,020)16周和第24周研究结果

研究终点

时间

Deucravacitinib

6mg (n=511)

安慰剂组

(n=255)

对比安慰剂组的P

Otezla 

30 mg (n=254)

对比Otezla组的P

PASI 75*a

16*

53%*

9%*

P<0.0001

40 %

P=0.0004

24

58 %

-

-

38 %

P<0.0001

PASI 90 b

16

27 %

3 %

P<0.0001

18 %

P=0.0046

24

32 %

-

-

20 %

P=0.0002

sPGA 0/1*c

16*

50%*

9%*

P<0.0001

34 %

P<0.0001

24

49 %

-

-

30 %

P<0.0001

 

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为deucravacitinib对比安慰剂在第16周时达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例

a. PASI 75的定义为:与基线相比,银屑病面积与严重程度指数(PASI)评分改善至少75%

b. PASI 90的定义为:与基线相比,银屑病面积与严重程度指数(PASI)评分改善至少90%

c. sPGA 0/1的定义为:静态医生总体评估(sPGA)评分为皮损清除或基本清除

应答率可持续至52周。POETYK PSO-1研究显示,在所有接受deucravacitinib治疗并在第24周达到PASI 75的患者中,82%(187/228)患者的PASI 75应答可持续至第52周。在POETYK PSO-2研究中,80%(119/148)持续接受deucravacitinib治疗的患者维持了PASI 75应答,而在中断deucravacitinib治疗的患者中,这一比例为31%(47/150)。

16周治疗期间,29%接受deucravacitinib治疗的患者发生感染,安慰剂组为22%。大部分为非严重感染,严重程度为轻度至中度,且未导致deucravacitinib停药。分别有5名deucravacitinib组患者和2名安慰剂组患者报告了严重感染。52周治疗期间,最常见的严重感染为肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib组患者报告了恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。

关于银屑病

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病,严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率[7]。作为一个全球性严重问题,全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响[8],其中美国约有750 万人[3]。近四分之一银屑病患者的疾病严重程度为中度至重度[3]。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病[6],其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块,表面通常覆有银白色鳞屑。

关于deucravacitinib

Deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。TYK2是Janus激酶(JAK)家族中的一员。Deucravacitinib通过与 TYK2 的调节结构域结合,从而稳定激酶的调节结构域和催化结构域之间的抑制性相互作用。如细胞实验所示,这会导致对受体介导的TYK2活化及其下游STAT(信号转导及转录激活因子)活化的变构抑制。JAK在JAK-STAT通路中作为同源或异源二聚体发挥作用。如细胞实验所示,TYK2与JAK1形成二聚体以介导多种细胞因子通路,也与JAK2形成二聚体以传递信号。目前尚不清楚TYK2酶抑制与成人中重度斑块状银屑病治疗有效性之间的确切机制。

EMA和全球其他国家或地区的医疗卫生部门正在就deucravacitinib用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症进行监管审查。日本厚生劳动省正在对其用于治疗成人中重度斑块状银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病患者的适应症进行监管审查。

参考资料

1 SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. September 2022. Princeton, N.J.: Bristol-Myers Squibb Company.

2 Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity profile of the tyrosine kinase 2 inhibitor deucravacitinib compared with janus kinase 1/2/3 inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(5):1763–1776. doi: 10.1007/s13555-021-00596-8.

3 Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, et al. Psoriasis prevalence in adults in the United States. JAMA Dermatol. Published online June 30, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.2007.

4 Armstrong A, Gooderham M, Warren RB, et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial, Journal of the American Academy of Dermatology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2022.07.002.

5 Lebwohl M, Langley RG, Paul C, et al. Evolution of patient perceptions of psoriatic disease: results from the Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment (UPLIFT) survey. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(1):61-78. Doi: 10.1007/s13555-021-00635-4.

Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, Van Voorhees AS et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50.

7 Armstrong AW, Schupp C, Wu J, Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients: findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003–2011. PloS One. 2012;7(12):e52935.

8 World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. Accessed May 12, 2022. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf.psoriasis?sequence=1 

 


责任编辑:赵硕
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